发表期刊：Molecular Nutrition & Food Research，IF=5.914
合作单位：南方医科大学
合作项目：胆汁酸谱
研究介绍
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种发病机制复杂的慢性进行性疾病，与胆汁酸（BAs）和肠道菌群有关。大豆皂苷（SS）表现出许多促进健康的作用，包括肝脏保护，但其对NASH的预防尚不清楚。本研究旨在探讨SS单体（SS-A2）对NASH的预防性生物活性，利用靶向代谢组学分析与16S rDNA测序阐明其作用机制。结果表明，SS-A2可能通过调节蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的NASH小鼠中的BAs和肠道微生物来减轻NASH。
研究思路
研究结果
1. 通过MCD饮食诱导NASH小鼠，分别进行奥贝胆酸（OCA）和低、中、高剂量SS-A2干预16周；生化结果显示，MCD饮食小鼠具有显著的脂肪肝炎表型，SS-A2和OCA干预都能改善NASH模型小鼠的脂肪肝炎，并且降低肝脏TG水平。
2. 16S rDNA测序结果发现，SS-A2可降低Lactobacillaceae （Lactobacillus）和Erysipelotrichaceae（Faecalibaculum） 的相对丰度，增加Desulfovibrionaceae（Desulfovibrio）和 Unidentified_Clostridiales的相对丰度。
3. 分别检测肝组织、血清和结肠内容物胆汁酸含量，结果显示，NASH模型小鼠血清BAs积累增加，结肠中BAs排出减少，SS-A2和OCA干预都能促进BAs的结肠排出，降低血清中BAs积累；另外，NASH模型小鼠的肝脏、血清和结肠内容物中牛磺脱氧胆酸（THDCA）水平降低，而OCA和SS-A2都能逆转这一变化；进一步对肠道菌群-胆汁酸的相关性进行分析，Faecalibaculum与血清THDCA负相关。
4. 对肝脏和回肠中胆汁酸转运受体进行检测分析，结果显示，SS-A2能增加回肠中FXR和FGF-15表达，但不影响肝脏 CYP7A1、FXR、NTCP和BSEP表达。
图｜肠道菌群与肝脏胆汁酸的相关性分析
参考文献
Soyasaponin A2 Alleviates Steatohepatitis Possibly through Regulating Bile Acids and Gut Microbiota in the Methionine and Choline-Deficient (MCD) Diet-induced Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Mice. Molecular Nutrition & Food Research. 2021.
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