Sci Signal：ERBB4的特殊基因调控机制
摘要：
耶鲁大学医学院的研究小组发现受体酪氨酸激酶ERBB4与其配体NRG1结合后会释放可溶性胞内结构域（ICD），随后与YAP合作调节肿瘤细胞基因表达。
ERBB4是一种受体酪氨酸激酶，属于表皮生长因子受体（EGFR/ERBB）家族。不同于家族其他成员，ERBB4通过释放可溶性胞内结构域（ICD）来调节目的基因表达。耶鲁大学医学院的研究小组发现ERBB4与其配体神经调节蛋白1（NRG1）结合后可以激活它的转录辅激活物YAP，从而调节肿瘤细胞基因表达。该发现近期发表在《Sciense Signaling》杂志上。
通过膜内蛋白质水解作用，ERBB4释放ICD到细胞核内，随后与其转录辅激活物YAP协作。YAP是一种调节肿瘤细胞表达的转录因子，可促进肿瘤发生发展，且可以被抗癌通路Hippo信号通路抑制。ERBB4配体NRG1激活YAP的程度与抑制YAP激活物EGF和LPA相似。在乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞中，被激活的YAP可以提升与细胞生长和转移相关的目的基因表达量，如CTGF。另一方面，基因抑制YAP/ERBB4，或使用抑制剂拉帕替尼（lapatinib）/埃罗替尼（erlotinib）抑制ERBB4可以在配体NRG1存在的情况下降低CTGF表达量。这项研究揭示了ERBB4调节基因表达的特殊机制，并且强调了NRG1-ERBB4-YAP信号在促进肿瘤发生发展中的重要作用。
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